近日，四川大學(xué)馮小明院士課題組在德國應(yīng)化（Angew. Chem. Int. Ed）上發(fā)表高水平的文章，報(bào)道了他們在手性的三取代1,2-聯(lián)烯酮合成方面的進(jìn)展，文章DOI: 10.1002/anie.201509455。

手性聯(lián)烯化合物是有機(jī)合成和藥物化學(xué)中一類很重要的結(jié)構(gòu)，一直備受有機(jī)化學(xué)家的關(guān)注，但對(duì)于帶有連續(xù)的軸手性和手性中心的聯(lián)烯的催化不對(duì)稱構(gòu)建一直是個(gè)挑戰(zhàn)，馮小明院士在前期工作基礎(chǔ)上，受前人工作啟發(fā)，在自己發(fā)展的催化劑N，N'-二氮氧化物手性催化劑和Sc(OTf)3作用下，通過丙二酸酯對(duì)烯炔酮的不對(duì)稱Michael加成實(shí)現(xiàn)了對(duì)于帶有連續(xù)的軸手性和手性中心的聯(lián)烯的催化不對(duì)稱構(gòu)建，具有極好的產(chǎn)率和立體選擇性，產(chǎn)率高達(dá)97%，非對(duì)映選擇性高達(dá)95%，ee值在97%-99%之間，并且沒有觀察到只發(fā)生Michael加成的產(chǎn)物。

圖1馮小明院士新作

首先，作者通過條件篩選，篩選出了：Sc(OTf) 3 /l-PiEt 2 Me (10 mol%), nBu 3 N (10 mol%), 投料比為1a:2b = 1:4 ， CH 2 Cl 2 作溶劑，0 oC反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件。在此條件下，烯炔化合物中R2、R3多為苯基或者取代的苯基，丙二酸酯可以為甲酯、乙酯甚至大位阻的異丙酯、叔丁酯等20多個(gè)底物都取得了良好到優(yōu)秀的結(jié)果。

圖2反應(yīng)條件的篩選

圖3反應(yīng)底物的擴(kuò)展

而且，該反應(yīng)也可以實(shí)現(xiàn)克級(jí)的制備，并能保持優(yōu)秀的產(chǎn)率和立體選擇性。反應(yīng)產(chǎn)物在AuCl3的作用下，可以環(huán)化生成三取代的呋喃環(huán)，在苯甲酰肼的作用下生成取代的二唑雜環(huán)，也體現(xiàn)了該反應(yīng)產(chǎn)物重要的實(shí)用價(jià)值。 

圖4反應(yīng)的克級(jí)制備及應(yīng)用

圖5反應(yīng)的機(jī)理

作者也提出了該反應(yīng)可能的機(jī)理：首先，Sc(OTf)3和手性配體生成手性催化劑，并和烯炔酮化合物中的羰基絡(luò)合，nBu 3 N作堿，對(duì)丙二酸酯拔氫，生成enolate，接著對(duì)烯炔酮發(fā)生加成反應(yīng)，以能量更優(yōu)的過渡態(tài)T3即聯(lián)烯式質(zhì)子化生成產(chǎn)物，而面選擇性則是由配體中的苯環(huán)擋住了Re面，enolate從Si面進(jìn)攻，從而取得了很好的ee值。

總之，馮小明院士課題組在自己發(fā)展的催化劑N，N'-二氮氧化物手性催化劑和Sc(OTf)3作用下，通過丙二酸酯對(duì)烯炔酮的不對(duì)稱Michael加成實(shí)現(xiàn)了對(duì)于帶有連續(xù)的軸手性和手性中心的聯(lián)烯的催化不對(duì)稱構(gòu)建，產(chǎn)物是有機(jī)合成中非常重要的合成子，具有極好的產(chǎn)率和立體選擇性，并且可以實(shí)現(xiàn)克級(jí)制備，在有機(jī)合成中具有重要意義。

化學(xué)+(huaxuejia.cn)版權(quán)所有，轉(zhuǎn)載須授權(quán)！

官微 化學(xué)加 2016-01-04同時(shí)發(fā)出

投稿合作郵箱：cs@huaxuejia.cn