今日，加州大學歐文分校（University of California, Irvine）化學系的Sergey V. Pronin課題組在美國化學會志（J. Am. Chem. Soc）上發表文章，通過11步簡潔高效地完成了多環天然產物Paxilline吲哚二萜類化合物Emindole SB的全合成。DOI: 10.1021/jacs.5b11129

Paxilline吲哚二萜類天然產物是真菌的代謝物，具有豐富的生物活性，比如抑制鉀離子通道、殺蟲活性、抑制細胞有絲分裂等，到目前為止，已分離鑒定出80多個天然產物。圖1是其中三個代表性的天然產物，從結構可以看出，它們是異戊烯基取代的吲哚前體經由環化轉化而來的。基于這個設想，作者希望通過自由基環化/Aldol反應的策略來實現全合成。

圖1.Paxilline吲哚二萜類代表性天然產物

圖2.前體化合物7的合成

從環戊烯酮出發，經由Michael加成，再將酮羰基轉化為烯醇硅醚，在銦催化劑作用下發生Conia-ene反應，引入兩個側鏈。

圖3.自由基環化/Aldol反應的嘗試

首先作者嘗試了將化合物7氧化為二醛化合物8，希望通過自由基環化/Aldol反應關環，實驗中也確實得到了環化產物化合物9，但同時也得到了非對映異構體10，立體化學不能很好地控制。

圖4.Emindole SB的全合成

因此，作者又從化合物7出發，經由氧化反應得到二醇化合物21，先由Fisher吲哚合成法裝上吲哚環得到化合物22，Parikh-Doering氧化后經NaOH溶液處理，得到含有氮雜半縮醛的化合物23，再在自由基條件下立體選擇性地關環，堿性條件下發生Aldol反應得到五環化合物25，再通過醛基延長兩個碳單位，Wittig反應后就得到了Paxilline吲哚二萜類化合物Emindole SB，整條路線11步，非常的簡潔高效，不用保護基，這也為該家族天然產物的全合成提供了一條普適的路線。

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官微 化學加 2015-12-10同時發出