歡迎報名參加陳榮業教授有機人名反應機理系統解析-錯誤機理修訂及在工藝優化中的應用培訓會

美國FDA在2004年正式提出質量源于設計（QbD）的概念，并且被ICH納入質量體系之中。在ICH Q8部分明確說明質量不是通過檢驗注入到產品中，而是通過設計賦予的。QbD是科學的、基于風險的全面主動的開發方法。QbD理念雖然得到業界的認同和執行，但如何更好地使QbD理念得到貫徹，通過同制藥界同仁的深入探討，我們認為需要更深入的對整個體系的規則（rules）進行充分理解和把握，我們提出這種理念：Quality by design ，Design by rules。因此，漫路藥研社組織了一系列基于規則（rules）的培訓，以期推動制藥行業的進一步發展。在原料藥合成工藝階段，對于化學規則-反應機理（mechanism）的理解是一切的核心。

質量源于設計，設計源于規則。對于有機合成研發而言，反應機理是同一化學反應過程不同反應階段各個基元反應的集成，機理的正確解析來自于對于反應原理的科學把握。對于若干復雜的化學反應過程，深刻理解其分子結構與反應活性，正確認識其主副反應速度、方向與限度，科學評價與判定所有中間步驟的分子結構，全部、準確標注電子轉移過程，是反應機理解析的客觀標準，往往也是工藝過程優化之關鍵。

為了滿足廣大化學工作者學習、理解和掌握化學反應機理解析知識的需要，我們邀請了《有機反應機理解析與應用》、《分子結構與反應活性》的作者---陳榮業教授，舉辦有機人名反應機理-系統解析-錯誤機理修訂及在工藝優化中的應用研討會，系統、全面的講解化學反應最本質的特征—電子轉移等基本規律。為了深化對反應機理解析過程的基本概念、基本理論和基本規律的理解，同時為了將反應機理解析用于指導基本有機合成反應的實踐，陳榮業教授將對100例文獻報道的有機人名反應機理進行評價、補充、修改和再解析，現場與學員互動討論，并為學員提供一步化學反應的機理解析指導。

培訓日程安排

11月12日

8:30-8:35 大會開幕，主辦方致辭

8:35-10:10 電子轉移方式分類

首次提出按電子轉移方式分類的思路，因為這是化學反應的基本特征。

獨對電子的反應由極性反應三要素構成：親核試劑、親電試劑與離去基。

認識和把握三要素的結構特點并不容易，本講糾正了有機人名反應解析5例。

10:10-10:30 茶歇休息時間

10:30-12:00 各種P-π共軛、π-π共軛體系的離域共振剖析及深入解析分子結構變化

第一次系統剖析各種P-π共軛、π-π共軛體系的離域共振，深入解析分子結構變化。

補充自由基引發、傳遞、終止過程的機理解析，拓展自由基機理內容。

討論“周環反應”機理

本講分類討論了多對電子環狀協同轉移的反應機理，糾正了原有錯誤解析5例。

近20個實例的機理解析，告訴你三要素的結構、共振，告訴你機理解析的基本原理。

12:00-14:00 午餐休息時間

14:00-16:00 分子內各元素的外層電子排布

八隅律原則為外層電子排布的一般規律和主要趨勢，

本講例舉關于八隅律規則與pπ—dπ鍵性質的反應機理5例。

依據兩種雜正離子與兩種雜負離子的外層電子排布，認清它們各自的功能。

本講例舉了5個實例，證明上述論點的可靠性，且沒有例外。

16:00-16:20 茶歇休息時間

16:20-17:40 基團電負性的影響因素，誘導效應與共軛效應及共軛體系內共振的普遍性

元素上所帶電荷對其基團電負性的影響最大。負離子電負性降低而正離子電負性提高。

本講通過5個反應機理解析實例證明如上結論。

誘導效應與共軛效應

將誘導效應與共軛效應疊加，能準確把握共軛體系內的電子云密度分布規律。π鍵兩端的電子云密度，主要由共軛效應的方向決定

共軛體系內共振的普遍性

無論是p-π共軛體系還是π-π共軛體系，電子的離域、共振普遍存在、不可避免。多個π鍵協同地共振，必須在單一π鍵合理離域的基礎之上。本講通過5個實例，糾正錯誤的機理解析結論。

20多個有機人名反應實例的解析與討論，理解分子結構、電荷分布對于電子轉移規律的影響。

17:40-18:00 問題答疑環節

11月13日

8:30-10:10 極性反應的電子轉移規律&酸堿催化作用的對應規律

第一次提出了極性反應的電子轉移規律

電子轉移是有機反應的基本特征，機理解析不可缺失電子轉移的標注，否則便不完整。本講糾正了5例在電子轉移標注上的錯誤機理解析。

第一次提出了酸堿催化作用的對應規律

堿具有獨對電子，屬于親核試劑，它能催化親核試劑的活性。酸具有空軌道，是親電試劑，能與離去基上獨對電子絡合或締合，催化離去基活性。從而間接催化了親電試劑的活性。

10:10-10:30 茶歇休息時間

10:30-12:00 極性反應的物理化學規律

第一次揭示了極性反應的物理化學規律

反應的方向與限度由離去基的相對活性與平衡轉移決定。反應速度既先后次序只能由親核試劑與親電試劑的活性決定。

本講用10個實例揭示極性反應的物理化學規律。

12:00-14:00 午餐休息時間

14:00-16:00 親核，親電試劑的結構與活性&離去基的結構與活性

親核試劑的結構與活性

親電試劑的結構與活性

離去基的結構與活性

本節例舉10個實例鑒別三要素的結構與活性。

16:00-16:20 茶歇休息時間

16:20-17:40 親核，親電試劑及與離去基的關系

親核試劑與親電試劑的關系

親核試劑與離去基的關系

親電試劑與離去基的關系

17:40-18:00 問題答疑環節

11月14日

8:30-10:10 碳負，碳正離子及自由基

碳負離子生成的3個路線

碳負離子的5個性質

碳負離子上的離去基直接離去，生成單線態卡賓；與鄰位的離去基成鍵，則發生富電子重排反應。

碳正離子生成的3個路線

碳正離子的7個性質

吸引鄰位a-位的碳 鍵成鍵，發生缺電子重排反應。

自由基生成的3個路線

自由基的3個性質

10:10-10:30 茶歇休息時間

10:30-12:00 卡賓生成及化學特性&氮烯的生成與性質

卡賓生成的必要條件

卡賓的化學性質

氮烯的生成與性質

本講例舉了20個實例證明活性中間體的性質。

12:00-14:00 午餐休息時間

14:00-16:00 σ鍵的均裂與異裂

以氧化、氯化等4個實例解析自由基機理之特點。

離子鍵、共價鍵的活性差異

16:00-16:20 茶歇休息時間

16:20-17:40 溶劑對于反應速度的影響&分子內空間誘導效應

溶劑對于反應速度的影響

分子內空間誘導效應

本講穿插例舉了20個有機人名反應實例解析，理解分子結構與反應活性之關系

17:30-17:50 問題答疑環節

17:50-18:00 舉辦方致謝，大會閉幕

注：陳榮業教授將在三天6場講座中穿插講解有機人名反應機理解析100例，其中多數為補充與修改實例。敬請期待陳教授的新著《有機人名反應機理解析補充與修改150例》。還能沖動，表示你還對生活有激情，總是沖動，表示你還不懂生活。

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